首頁 網站地圖 聯系我們
媒體中心韓美動態

疾病控制率高達90%!韓美難治性肺癌藥物Poziotinib來了!

點擊:558次 發布時間:[2019.07.16]

 

 

來源:pharmadl 醫藥地理  作者:無恙


       EGFR爲非小細胞肺癌(NSCLC)的常見突變,大約10%的具有EGFR20號外顯子突變肺癌患者,目前應用的一代TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)、二代TKI(阿法替尼)、三代TKI(奧希替尼)均無效,屬于難治性肺癌。Poziotinib 的出現將可以彌補這一不足。期待Poziotinib可以造福更多患者。
       目前可用的EGFR-TKI對NSCLC中的大多數EGFR突變具有活性,但不同靶向藥對不同突變的療效存在差異,其中對于Ins20的抑制能力最弱。


       亞洲人群中,大約50%的非小細胞肺癌具有激活的EGFR突變。在EGFR突變中,最常見的出現在18-21外顯子,其中超過80%的突變在19外顯子(Del19)及21外顯子(L858R),是口服EGFR靶向藥物治療的主要人群。
       其余的爲罕見突變,其中主要包括18外顯子上的G719X、E709X、Del18,19外顯子上的19Ins,20外顯子上的S768I,21外顯子上的L861Q,但它們能夠從二代藥物阿法替尼中獲益。
       而20外顯子的後端插入突變20Ins和點突變T790M屬于對EGFR靶向藥物的耐藥突變。其中對于T790M目前已有奧希替尼獲批,而對于20ins暫無藥物上市,目前其ORR僅3-8%,PFS2個月。


       此外,約3%的NSCLC患者攜帶HER2突變,這其中約90%的爲HER2基因的20外顯子突變型患者。總體而言,在所有的NSCLC患者中,EGFR/HER2第20號外顯子突變型患者約占4%;但由于中國肺癌發病人數較多,所以這部分患者不容忽視。針對這些患者,目前的靶向TKIs療效有限,因此迫切需要新的治療方法。
       Poziotinib由韓美研發,目前全球最高研發階段爲臨床II期,是一種新型口服喹唑啉廣譜HER抑制劑,能不可逆地阻斷HER家族酪氨酸激酶受體(包括HER1、HER2和HER4)的信號通路,從而抑制過度表達這些受體的腫瘤細胞的增殖。Spectrum獲得了韓美除韓國和中國的獨家授權許可,而綠葉制藥則獲得了Poziotinib中國的獨家開發、生産和商業化許可。
       體外研究與PDX模型研究及基因工程改造的小鼠模型研究均顯示,Poziotinib比起FDA已經批准的EGFR-TKIs,對于EGFR/HER2 20號外顯子突變型的NSCLC具有更好的抑制效果。


       基于臨床前研究中振奮人心的結果,MD Anderson癌症中心開展了一項多中心II期試驗,Poziotinib治療肺癌外顯子20Ins的疾病控制率高達90%(完全反應+部分反應+穩定疾病),HER2患者的疾病控制率爲83%。並在2018年的WCLC會議上,報道了這項研究結果,EGFR 20Ins突變最佳ORR達到55%,確認的ORR爲43%,中位PFS爲5.5個月。而曆史數據顯示,患者在接受目前一線EGFR-TKI治療的ORR僅爲3-8%,PFS只有2個月。


       對于HER2 exon 20ins突變型NSCLC的療效,結果顯示,患者的最佳ORR爲50%,確認的ORR爲42%,中位PFS爲5.1個月,療效與EGFR exon 20突變患者相似。


       根據新藥研發監測數據庫(CPM)顯示,除非小細胞肺癌外Poziotinib還開展了或計劃開展包括乳腺癌、實體瘤、胃癌等適應症。


       對于EGFR/HER2的20號外顯子突變肺癌患者,目前應用的一代TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)、二代TKI(阿法替尼)、三代TKI(奧希替尼)均無效,屬于難治性肺癌。Poziotinib的出現將可以彌補這一不足。期待Poziotinib可以造福更多患者。